En l'an 1599, le Japon est divisé en plusieurs parties dictinct qui s'oppose entre elles une guerre sans merci pour le pouvoir. La brutalité ne laisse aucune personne libre, et même la jeune prêtresse Isanami n'a d'autre choix que de prendre la fuite pour échapper aux ennemis qui ont ravagé son temple. Elle découvre par hasard dans une forêt le rônin Saizô Kirigakure, il escorte la jeune fille jusqu'au château d'Ueda dont le propriétaire de ce château est le puissant seigneur Yukimura Sanada.
Au début, Saizô ignorant à la demande d'Isanami de sa protection, Yukimura Sanada ayant besoin de 10 Braves recrute alors Saizô et Isanami comme membre. Saizô se voit alors obligé d'être le garde du corps de la jeune prêtresse.

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Une terrible épidémie s'est répandue sur l'ensemble de la planète. Seules quelques années ont suffi pour que « Gibier », le virus à l'origine de cette catastrophe mondiale, raye de la carte la plupart des villes du globe. Les patients qui sont touchés sont transformés en monstres sanguinaires ultra-violents.
C'est dans un environnement totalement ruiné que shinobis et samouraïs s'allient pour vaincre la menace. Aidés d'un médecin qui a voué sa carrière entière à trouver un remède pour soigner l'infection et stopper l'épidémie, les deux guerriers entament un périlleux voyage au cœur d'un pays ravagé par la haine. Ensemble, ils sillonneront le pays et devront affronter une horde d'ennemis incessante : les « Gibier » comme les malfaiteurs voudront leur peau.
 

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